1474년 9월 8일 이탈리아 중북부 레조넬레밀리아에서 10남매의 장남으로 태어났다. 처음에는 법학을 공부했으나 문학과 철학 공부에 몰두했고, 아버지 사망 후 가족을 부양하기 위해 데스테 가문에 봉사하기 시작했고 1503년부터 이폴리토 추기경의 비서로 일했다. 그러면서 작품 창작에 몰두해 두 편의 희극을 완성해 공연했고 다수의 서정시들을 남겼으며, 10여 년 넘는 작업 끝에 1516년 『광란의 오를란도』 초판을 출판했다. 그 후 언어와 문체의 수정과 보완 작업을 계속했고 1532년 총 46곡으로 이루어진 최종 결정판을 출판했다. 1533년 사망하여 페라라의 산 베네데토 교회에 묻혀 있다가 1801년 아리오스토 도서관의 중앙 홀로 이장되었다.