1483년 이탈리아 피렌체의 명문가에서 태어나, 격동의 르네상스 시대에 정치적 중심에 섰던 인물이다. 동 시대를 산 마키아벨리와 절친한 친구 사이였으며, 둘은 이탈리아 르네상스를 대표하는 사상가로 꼽힌다. 28세의 나이에 대사로 임명되어 정계에 화려하게 입문한 그는 최고행정관과 모데나·레지오·로마냐 등지의 총독직을 역임하는 등 정치가이자 외교관으로서 요직을 두루 거쳤다. 한편 현실주의자였던 그는 사업 수완도 뛰어나 견직물업 등을 통해 큰 부를 축적하기도 하였다.

그는 메디치가와 교황청 국가의 핵심 관리로 일생을 살면서 터득한 처세의 방법과 세상을 보는 지혜를 모아 『처세의 지혜(Ricordi)』를 썼다. 오직 자식에게 들려줄 목적으로 정리한 것이라 그 어떤 금언집보다 현실적이고 생생한 교훈들이 담겨 있으며 그가 죽은 지 300여 년이 지나서야 세상에 처음 공개되었다. 또, 현실주의자로서 난세를 살아가는 데 필요한 처세술과 정치 지도자론을 다룬 저서 『신군주론』은 마키아벨리의 『군주론』과 함께 정치 외교학의 중요한 고전으로 일컬어진다. 그 외에도 귀차르디니는 생전에 정치 문제를 다룬 비망록과 논문을 많이 남겼는데, 그 중 『피렌체사』와 『이탈리아사』는 '최초의 근대적 역사가'라고 불릴 만큼 탁월한 그의 역사 분석 능력을 확인시켜주고 있다.