전 세계에서 가장 영향력 있는 Cahill 가문의 Amy와 Dan은 할머니의 유언으로 백만달러를 받는 대신, 가문의 비밀을 밝히기 위한 첫번째 단서를 택한다. 주인공들은 사라진 39개의 단서를 향한 모험을 거치면서 역사상 가장 강력한 미스터리를 밝혀냄과 동시에, 500년 이상 이어져 온 그들 가문의 치명적인 비밀을 파헤치게 된다.